Propiedades de las inmunoglobulinas. Clases de inmunoglobulinas. Inmunoglobulina IgG. Inmunoglobulina IgA, Inmunoglobulina IgM. Inmunoglobulina IgE, Inmunoglobulina IgD
Propiedades de las inmunoglobulinas
Las inmunoglobulinas, tienen un papel muy importante en la defensa contra los microorganismos. Las inmunoglobulinas se encuentran en el calostro, las lágrimas y otros fluidos corporales. Para que las inmunoglobulinas sean eficaces contra los gérmenes patógenos, no solamente tienen que reconocer el epítopo antigénico, sino que también tienen que activar funciones efectoras; celulares, activación del complemento y otras para obtener una respuesta mas eficaz.
Las inmunoglobulinas, tienen un papel muy importante en la defensa contra los microorganismos. Las inmunoglobulinas se encuentran en el calostro, las lágrimas y otros fluidos corporales. Para que las inmunoglobulinas sean eficaces contra los gérmenes patógenos, no solamente tienen que reconocer el epítopo antigénico, sino que también tienen que activar funciones efectoras; celulares, activación del complemento y otras para obtener una respuesta mas eficaz.
Clases de inmunoglobulinas
Existen cinco clases de inmunoglobulinas IgG, IgA, IgM ,IgE e IgD
Inmunoglobulina IgG
La inmunoglobulina IgG es la que se encuentra en una concentración más elevada en el suero, (768-1632 mg/dl en el adulto). Representa el 80% del total de las inmunoglobulinas.
Tiene una masa molecular de 150.000 y un coeficiente de sedimentación de 7S, posee tres dominios constantes para la cadena pesada y pocos hidratos de carbono (2-3%)
Tiene una función típica de anticuerpo y existen cuatro subclase; IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. La secuencia de aminoácidos que forma cada una de las subclases de inmunoglobulinas IgG, está codificada por genes diferentes y la secuencia de su DNA tiene una homología del 90-95 %. Las diferencias estructurales entre estas cuatro subclases de IgG radican en la región bisagra y en el número y la posición de las uniones de los puentes disulfuro de las cadenas pesadas. Las sutiles diferencias que existen entre las secuencias de aminoácidos de las IgGs, implican diferencias funcionales entre ellas.
La IgG presente en el suero de las personas adultas, representa aproximadamente el 15 % de las proteínas totales (incluyendo albúmina, las globulinas, y los enzimas). La IgG esta distribuida aproximadamente a partes iguales, entre los espacios intravascular y extravascular.
Excepto la subclase IgG3, que tiene un número de recambio rápido (turnover), con una vida media de 8 días, la vida media de la IgG es aproximadamente de 23 días, que es la más larga de todos los isotipos de las inmunoglobulinas.
Esta persistencia en el suero hace de la IgG el anticuerpo más conveniente para la inmunización pasiva por transferencia de anticuerpos. En contraste, cuando la concentración de IgG aumenta en el suero (como en los casos de mieloma múltiple o después de la transferencia de concentraciones muy altas de IgG), el catabolismo de IgG aumenta, y la vida media disminuye por debajo de los 15-20 días .
Estudios recientes han proporcionado una explicación a la vida media de la IgG, en relación con otras proteínas de suero y han aclarado por que su vida media disminuye cuando alcanza altas concentraciones. Un receptor saturable de protección IgG (FcRp) también llamado receptor Brambell, ha sido identificado, y ha quedado demostrado, que el receptor se une a la región Fc del isotipo IgG. Este receptor se encuentra en los endosomas celulares y de manera selectiva recicla IgG (por ejemplo, después de la endocitosis de complejos inmunes) hacia la circulación.
Paso de la IgG a través de la Placenta
El isotipo IgG (excepto la subclase IgG2) es la única clase de inmunoglobulina que puede atravesar la placenta, permitiendo a la madre transferir inmunidad humoral al feto. La transferencia placentaria se ve facilitada por la expresión de un receptor de protección IgG CRN, sobre las células de la placenta. Este receptor CRN, parece ser idéntico al receptor de protección IgG (FcRp) encontrado en los endosomas celulares. El análisis de las inmunoglobulinas fetales muestra que, en el 3º o 4º mes de embarazo, hay un aumento rápido de la concentración de IgG. Esta IgG es de origen materno, ya que el feto es incapaz de sintetizar la inmunoglobulina a esta edad. Hacia el 5º mes de embarazo, el feto
Inmunoglobulinas. Función 4
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comienza a sintetizar pequeñas cantidades de IgA e IgM.
Propiedades inmunológicas de la IgG
Opsonización
La opsonización es un mecanismo por el que se facilita la fagocitosis por parte de las células fagocíticas, siendo un factor importante en la defensa antibacteriana. La IgG es un anticuerpo opsonizante (del Griego opsonin, que significa prepararse para comer) facilitando así la fagocitosis. Algunas células poseen receptores Fc (FcR). Estos receptores se encuentran en la membrana de los macrófagos, los neutrófilos y otras células. Estos receptores se pueden unir a la fracción (Fc) de las inmunoglobulinas.
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
La molécula de IgG juega un papel importante en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos ADCC, (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity). En esta forma de citotoxicidad, la parte Fab se une con la célula diana, en el caso de microorganismos o células tumorales, y la parte Fc se une con receptores específicos para Fc que se encuentran sobre los linfocitos grandes granulares, los llamados asesinos naturales (NK).
Por este mecanismo, la molécula de IgG fija las células asesinas a su diana. Las células diana son destruidas, no por fagocitosis, sino por sustancias que los NK liberan. Entre estas sustancias se encuentran: las perforinas que se fijan en la membrana polimerizando pequeños poros. Por estos poros penetran al citoplasma las granzimas que son serinproteasas que inducen mecanismos de apoptosis y de lisis celular.
En la citotoxicidad celular mediada por anticuerpos, participan IgG y receptores para IgG (Fc(III, CD16). La IgG1 y la IgG3, son capaces de activar este tipo de reactividad celular.
Activación del Complemento
El complemento está constituido por un conjunto de proteínas (C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9) del plasma que pueden ser activadas por su unión a ciertos patógenos o por la unión a anticuerpos específicos. El disparo de las vías del de complemento genera la activación de múltiples proteínas con propiedades enzimáticas, conduciendo a la generación de componentes de complemento específicos que producen la opsonización y la fagocitosis de los agentes infecciosos, así como la lisis de organismos invasores, entre otros importantes fenómenos Inmunológicos. Las propiedades estructurales de los componentes tempranos del complemento implicados en la cascada de activación, condicionan la estructura de los anticuerpos que participan en su unión.
En el transcurso de la activación del complemento se generan diversos factores, entre ellos el factor C3b. Este factor tiene una gran capacidad para adherirse a las células y para unirse de manera inespecífica a los complejos antígeno/anticuerpo, cerca del sitio de activación; es, pues C3b, un factor opsonizante.
Muchas células como los macrófagos e, incluso, los hematíes, tienen receptores para C3b, lo que les permite unirse a las células en las que se ha fijado C3b. Cuando un macrófago se une a C3b adherente, fijado a su vez a una célula o una bacteria, se produce la fagocitosis de la célula o la bacteria. La unión de los complejos Ag/Ac a los receptores de C3b de un hematíe permite a este transportar el complejo antígeno anticuerpo al bazo o al hígado, donde los macrófagos eliminan el complejo Ag/Ac. La cooperación entre los anticuerpos y el sistema del complemento resulta extraordinariamente eficaz en la eliminación de gérmenes patógenos.
Neutralización de Toxinas
La molécula de IgG es un anticuerpo excelente para la neutralización de toxinas, como la toxina tetánica (Clostridium tetani) y la botulínica (Clostridium botulinum), o para inactivar venenos de serpiente y de escorpión. A causa de su capacidad para neutralizar tales venenos (sobre todo bloqueando sus sitios activos) y debido a su vida media relativamente larga, la molécula de IgG es el isotipo de elección para la inmunización pasiva por transferencia de anticuerpos contra toxinas y venenos (antisueros contra venenos).
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Inmovilización de bacterias
Las moléculas de IgG son eficientes en la acción de inmovilizar bacterias flageladas cuando se fijan a la flagelina (proteína constitutiva de los flagelos bacterianos). La acción de los anticuerpos específicos contra los flagelos y los cilios de ciertos microorganismos los inmoviliza, previniendo su capacidad de invadir los tejidos.
Neutralización de virus
La IgG es un anticuerpo muy eficiente en la neutralización de los virus. La neutralización se produce por la unión de la inmunoglobulina a los determinantes antigénicos virales situados en la cápside, estructura ésta que emplea el virus para penetrar en las células a través de receptores celulares. La inhibición de la unión del virus con la célula, detiene la infección. Otros anticuerpos inhiben la penetración viral o la liberación de la envoltura viral necesaria para que el ADN viral o el ARN puedan inducir la replicación del virus.
Subclases de IgG
La inmunoglobulina IgG tiene cuatro subclases IgG1,IgG2, IgG3 e IgG4
Propiedades de las subclases de IgG
La IgG1, IgG3 y la IgG4 atraviesan fácilmente al barrera placentaria y juegan un papel importante en la protección del feto en el curso del embarazo. IgG2 lo hace con más dificultad o no lo hace.
La IgG3 es la más eficaz a la hora de activar el complemento seguida por la IgG1.
La IgG2 y la IgG4 son incapaces de activar el complemento (IgG2 lo puede hacer en algunas circunstancias , IgG4 no activa el complemento nunca)
La IgG1 y la IgG3 se unen de manera altamente eficaz a los receptores Fc de las células fagocíticas, facilitando la opsonización.
La IgG4 tiene una afinidad no muy grande por los Fc y la IgG2 posee una afinidad por los Fc extraordinariamente débil.
Diferencias entre las subclases de IgG
- Por los puentes disulfuro entre la cadena pesada:
- 2 para la IgG1 e IgG4
- 4 para la IgG2
- 15 para la IgG3 (posee una región bisagra muy grande que hace que su masa molecular aumente)
- Por el puente disulfuro entre cadenas ligera y pesada.
Este puente va desde el fin de la cadena ligera hacia la cadena pesada a la terminación CH2 para IgG1 y al comienzo en las otras tres inmunoglobulinas: IgG2, IgG3 e IgG4.
Inmunoglobulina IgA
La IgA sérica, bajo la forma de IgA1 (93%) e IgA 2 (7%), se encuentra en forma monomérica (PM 150.000, coeficiente de sedimentación 7S), dimérica o trimérica. La IgA2, tiene una forma peculiar, pues las dos cadenas ligeras unidas por un puente disulfuro no están unidas de forma covalente con las cadenas pesadas. La concentración en sangre de la IgA es de 63-378 mg/dL en el adulto.
La IgA solamente representa el 10-15% del total de las inmunoglobulinas en suero. Esta inmunoglobulina es predominante en las secreciones como la saliva, la leche, las lagrimas y las mucosas del tracto respiratorio, genitourinario y digestivo.
Propiedades de la IgA
Es la inmunoglobulina más abundante en el calostro de la leche materna, lo que proporciona al recién nacido la fuente principal para la protección intestinal contra patógenos, durante las cinco primeras semanas después del nacimiento. La cadena de la IgA, es algo más grande que la cadena de la IgG. Electroforéticamente, emigra de manera lenta en la zona de las , o rápida en la zona de las gammaglobulinas. Tiene un peso molecular de 150.000 Da.
La IgA sérica tiene una vida media de 6 días. La presencia de IgA en el suero es predominantemente monomérica. La molécula de IgA monomérica se genera porque es liberada antes de la dimerización de modo que falla la unión del componente secretor. La IgA secretora es muy importante biológicamente, pero se sabe poco de la función de la
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IgA sérica. La mayor parte de la IgA está presente, no en el suero, sino en secreciones como las lágrimas, la saliva, el sudor, y el moco, donde realiza una función biológica importante, como es la de formar parte del tejido linfoide asociado a mucosas (MALT). Dentro de las secreciones de las mucosas, la IgA está en forma de dímero, con dos unidades de cuatro cadenas unidas por la misma pieza J que existe en las IgM.
IgA secretora (IgA)
La IgA que se encuentra en las secreciones se denomina IgA secretora (IgA). El componente secretor se deriva del receptor responsable del transporte del dímero a través de la membrana de numerosas células epiteliales. La cadena polipeptídica J de la IgA secretora, es similar a la que se encuentra en la IgM, y su funciones semejante ya que consiste en facilitar la polimerización de la IgA sérica y de la IgA secretora. La IgA secretoria es un anticuerpo muy aglutinógeno.
Los plasmocitos secretores de IgA se concentran a lo largo de la superficie de las mucosas. En el yeyuno hay mas de 2,5 x 1010 plasmocitos secretores de IgAs, número que sobrepasa el total de plasmocitos existentes en al medula ósea, los ganglios linfáticos y el bazo, juntos. La síntesis diaria de IgA secretora es superior a la del resto de las inmunoglobulinas.
Los plasmocitos que producen IgAs migran preferentemente hacia el tejido sub-epitelial donde las IgA secretadas, son capturadas por las células del epitelio para configurar las IgAs.
La IgA secretora asegura una importante función protectora en la superficie de las mucosas, que son la puerta de entrada mas frecuente para los gérmenes patógenos. Dado que la IgAs es polimérica, puede establecer uniones cruzadas con antígenos grandes que poseen múltiples epítopos. La unión de la IgAs a la superficie de una bacteria o a las proteínas de envoltura de un virus, impide la fijación de estos patógenos a la superficie de las células de las mucosas. Una vez que la IgAs se ha unido a la bacteria o al virus, la colonización del microorganismo es bloqueada.
Síntesis de la IgAs
Las células plasmáticas que producen IgA, sintetizan las moléculas y la pieza J uniendo dos monómeros de alta afinidad en forma de dímeros. Estas células plasmáticas se localizan en la lamina propia del tejido conectivo, que está inmediatamente por debajo de la membrana de muchos epitelios superficiales (por ejemplo, en la glándula parótida, o a lo largo de las vellosidades intestinales, en las glándulas lacrimales, en las mamas, o bajo la mucosa de los bronquios). Cuando estas moléculas diméricas son liberadas por las células plasmáticas, se unen a un receptor, poli-IgR, que se encuentra en la membrana de las células epiteliales adyacentes.
El componente secretor está constituido por cinco dominios semejantes a los de las inmunoglobulinas que se unen al dominio Fc de la inmunoglobulina IgA dimérica. Esta interacción se ve estabilizada por una unión disulfuro entre el dominio cinco del componente secretor y una de las cadenas IgA diméricas.
El transporte del complejo IgA/receptor implica una endocitosis mediada por un receptor. La vesícula formada por el dímero y el receptor es transferida hacia el extremo apical de la célula epitelial. Cuando la vesícula se fusiona con la membrana celular el receptor es roto quedando constituida la IgA secretora.
El componente secretor protege los sitios sensibles de la inmunoglobulina de la digestión de los enzimas proteolíticos, lo que permite la supervivencia y la existencia de la IgAs en zonas ricas en proteasa, de una manera más eficaz que si no dispusiera de la pieza secretora.
Un mecanismo similar de componente secretor también une y transporta IgM pentamérica a la superficie de la mucosa intestinal en pequeñas cantidades.
Propiedades inmunológicas de la IgA
La presencia de IgA en las secreciones, como la saliva, la orina, y el fluido gástrico, confieren a la IgA secretora una gran importancia en la defensa primaria contra
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infecciones locales respiratorias o gastrointestinales. Su efecto protector, es debido a su capacidad para impedir a los microorganismos invasores unirse y penetrar en la superficie del epitelio.
Actividad bactericida
La molécula IgA no contiene receptores para el complemento, por lo que la IgA no es una inmunoglobulina que se una a componentes del complemento y los active. Consecuentemente, no induce Iisis celular o bacteriana en presencia de complemento. Sin embargo, la IgA posee actividad bactericida contra bacterias Gram negativas, pero sólo en presencia de la lisozima, que se encuentra en los mismos fluidos que la IgA.
Actividad antiviral
La IgA secretoria es un anticuerpo muy eficaz contra los virus, ya que bloquea la unión del virus al receptor celular, impidiendo la penetración del virus al interior de la célula.
Inmunoglobulina IgM
La inmunoglobulina IgM representa el 5-10% del total de las inmunoglobulinas en el suero, con una concentración en el adulto de 60-263 mg/dl. La IgM monomérica tiene un peso molecular de 180.000 y se expresa en forma de anticuerpo de membrana en los linfocitos B. La IgM es secretada por los plasmocitos en forma de pentámero, formado por cinco monómeros unidos por puentes disulfuro que enlazan los dominios carboxilo terminales de las cadenas pesadas Cμ4/Cμ4 y los dominios Cμ3/Cμ3. Posee una gran riqueza de hidratos de carbono (12%).
La inmunoglobulina IgM es la primera inmunoglobulina producida después de una inmunización. Su nombre deriva de la descripción inicial como una macroglobulina (M) de alto peso molecular (970.000 y un coeficiente de sedimentación 19S. ). La IgM posee un dominio suplementario CH4. En comparación con la molécula de IgG, la IgM es una molécula pentamérica de cinco unidades, cada una de cuales posee dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas, unidas por puentes disulfuro, y en su porción Fc por una cadena de polipeptídica denominada pieza J. La pieza J que, como la cadena ligera y las cadenas pesadas, es sintetizada por las células plasmáticas, tiene un peso molecular de 15.000 Da. La pieza J se añade al pentámero justo antes de la secreción de la inmunoglobulina.
Este conjunto pentamérico de IgM se mantiene unido por puentes disulfuro. La estructura estable de la IgM se puede desorganizar y hacer que pierda algunas de sus propiedades después del tratamiento suave con reductores, como el 2-mercaptoetanol.
Para neutralizar proteínas virales son necesarias menos IgM que IgG, lo que quiere decir que la IgM es más eficaz que la IgG a la hora de neutralizar las proteínas (antígenos) virales.
Por su gran talla, la IgM difunde mal y en consecuencia su concentración en los líquidos tisulares intercelulares es débil. La cadena J permite a la IgM unirse a los receptores de las células secretoras que las transportan a través de las barreras epiteliales y hacia las secreciones externas. El papel de la IgM como inmunoglobulina de las mucosas es menor, si se compara con el de la IgA.
IgM de membrana (mIgM) está presente en la membrana de los linfocitos B y es monomérica. Tiene 555 aa iguales a los de la IgM sérica y termina en los aminoácidos 556 a 597, comprendiendo una parte intramembrana hidrófoba y 3 aa intracitoplasmáticos.
Cada ImgM está asociada a dos cadenas Ig(IgGa) y dos cadenas Ig(IgGb)
El conjunto Ig(IgGa)mIgM-IgGb forma el BCR (receptor de las linfocitos B) comparable al TCR de los linfocitos T. Las cadenas asociadas Ig(IgGa), Ig(IgGb) permiten transmitir la señal a los segundos mensajeros intracitoplasmáticos.
Propiedades biológicas de al IgM
La IgM presente en el suero se encuentra predominantemente en los espacios intravasculares. La vida media de la molécula de IgM es aproximadamente de 5 días. En
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contraste con la IgG, los anticuerpos del tipo IgM no son muy versátil; neutralizan peor las toxinas.
A causa de su forma pentamérica, la IgM es un anticuerpo excelente para fijar el complemento y activar la vía clásica del mismo. A diferencia de otras clases de inmunoglobulinas, una sola molécula de IgM, unida al antígeno, puede iniciar la activación de complemento, esta propiedad hace de la IgM la inmunoglobulina más eficiente como iniciador de la lisis de microorganismos y otras células, lisis mediada por el complemento. Ésta capacidad, junto al hecho de que la IgM es la primera clase de anticuerpos generados después de una inmunización o una infección, otorga a los anticuerpos IgM un papel muy importante en la primera línea de defensa inmunológica contra infecciones bacterianas y virales.
Los anticuerpos IgM no atraviesan la placenta, sin embargo, y dado que es la única clase de inmunoglobulina que es sintetizada por el feto, (aproximadamente a los 5 meses de gestación), cuando aparecen elevados niveles de IgM en el feto, indica que se ha producido la infección congénita o perinatal. El isotipo IgM es sintetizado por niños y adultos en cantidades apreciables después de la inmunización o la exposición a un antígeno T-independiente. Los niveles elevados de IgM en el momento del nacimiento, indican infección reciente o exposición a un antígeno.
Aglutinación
Las moléculas de IgM son anticuerpos aglutinantes muy eficientes. Por su forma pentamérica, los anticuerpos IgM puede formar puentes macromoleculares entre epítopos distantes el uno del otro, que no pueden ser puenteados por anticuerpos más pequeños como la IgG. Además, debido a su forma y a su valencia múltiple, los anticuerpos IgM pueden combinarse con las antígenos que contienen el mismo determinante antigénico repetido, como son los polisacáridos celulares y bacterianos.
Isohemaglutininas
Los anticuerpos IgM incluyen las isohemaglutininas naturales, que son anticuerpos contra los antígenos de los hematíes de los grupos sanguíneos ABO. Estos anticuerpos surgen como consecuencia de la inmunización contra las bacterias en las mucosas gastrointestinales y respiratorias, que tienen determinantes antigénicos de tipo oligosacáridos, similares de los grupos de sangre ABO. Así, sin inmunización previa, las personas del grupo de sangre de O, tiene isohemaglutininas contra antígenos A y B. Las personas del grupo A tiene anticuerpos contra B. Las personas del grupo B tiene anticuerpos contra A. Un individuo del grupo AB no tiene, anticuerpos contra A ni contra B. Por suerte, las isohemaglutininas IgM no pasan por la placenta, por lo que la incompatibilidad de grupos ABO, entre la madre y el feto no plantea ningún peligro para este último. Sin embargo, las reacciones transfusionales, que surgen como consecuencia de la incompatibilidad ABO, por la reacción contra los glóbulos rojos del donante, pueden acarrear consecuencias patológicas.
Inmunoglobulina IgE
Como la molécula IgM, la IgE tiene un dominio suplementario en la parte constante de la cadena pesada, CH4. La IgE tiene un peso molecular de 190.000 Da, su coeficiente de sedimentación es 8S, y hace una migración rápida en la zona de las gammaglobulinas. Hasta el momento, no se han descrito alotipos ni subclases de IgE.
Su capacidad para fijarse en los mastocitos le confiere un papel importante en la inflamación y en la hipersensibilidad de tipo inmediato.
Constituye apenas un 0,01% del total de las inmunoglobulinas. No fija el complemento, no atraviesa la placenta, es termolábil (se destruye por el calor a 56ºC durante 30 minutos). Se fija por mediación de su Fc a los mastocitos, (dejando libre su Fab) los polimorfonucleares, los basófilos, otras células que poseen receptores (RFcI) de alta afinidad y receptores (RFcII) de baja afinidad, que son capaces de reaccionar con los Fc de IgE, que es un anticuerpo homocitotropo (que tiene afinidad por las células de individuos de la misma especie).
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El contacto entre el antígeno, las IgE así fijadas provoca la degranulación de las células y la liberación de aminas vaso activas (histamina). La IgE es la inmunoglobulina que interviene en las reacciones de hipersensibilidad inmediata de tipo shock anafiláctico. Se han demostrado concentraciones elevadas de IgE en las afecciones parasitarias. La degranulación localizada de los mastocitos puede producir la liberación de mediadores que facilitan la defensa local contra los parásitos.
La IgE es un anticuerpo reagínico, tiene una vida media de 2 días en el suero, la vida media más corta de todas las inmunoglobulinas. Está presente en el suero en la concentración más baja de todas las inmunoglobulinas. Estos niveles bajos son, en parte, debido a un índice bajo de síntesis y a la capacidad de su cuarto dominio de su Fc, para unirse con facilidad y con muy alta afinidad a receptores situados sobre mastocitos y basófilos. Una vez unida la IgE a estos receptores de alta afinidad, puede permanecer así durante semanas o meses.
Cuando aparece el antígeno, por segunda vez, se combina con el Fab del IgE, que está unida a las células por su Fc, puenteando dos IgE. Este puenteo genera una señal que activa a la célula que finalmente se degranula. Los gránulos, liberan histamina, heparina, y derivados del acido araquidónico: leucotrienos, prostaglandinas y otros compuestos farmacológicamente activos, que provocan las reacciones de hipersensibilidad inmediata.
Inmunoglobulina IgD
La molécula de la IgD tiene dos cadenas ligeras, kappa o lambda, y dos cadenas pesadas. La inmunoglobulina IgD es un monómero con un peso molecular de 180,000 Da, y un coeficiente de sedimentación de 7S, hace una migración rápida en la región beta de las inmunoglobulinas. Contiene un 11% de hidratos de carbono. No se ha descrito ningún alotipo ni subclase para la IgD. La IgD está presente en el suero en cantidades muy bajas y variables, probablemente porque no es secretada por las células plasmáticas y porque, es, dentro de las inmunoglobulinas, la más susceptible a la degradación proteolítica. Además, después de la activación de célula de B, la transcripción de la cadena pesada de la IgD es rápidamente disregulada, lo que explicaría también, los bajos niveles de IgD en el suero. La IgD es co-expresada con la IgM sobre la superficie de las células de B maduras.
La IgD fue descubierta en un enfermo con un mieloma múltiple. Al igual que en el caso de la IgE el suero de este enfermo se inyectó a un animal de experimentación. El antisuero obtenido se enfrentó contra todos los isotipos conocidos, IgG, IgA e IgM; no aglutinando con ninguna de ellas, con lo que se dedujo que se trataba de una nueva inmunoglobulina.
El suero obtenido en el animal de experimentación, fue capaz de detectar concentraciones débiles de IgD en el suero de los individuos normales. La concentración de IgD en sueros es de 30 μg/mL, lo que representa el 0,2% del total de las inmunoglobulinas. La IgD junto a la IgM es una inmunoglobulina de membrana y se piensa que interviene en la activación de las células B cuando se ponen en contacto con el antígeno. La IgD no tiene ninguna función efectora típica de un anticuerpo.
Su papel comienza a ser conocido un poco mejor. Se ha podido demostrar la naturaleza IgD de algunos anticuerpos, como el caso de algunos anticuerpos contra núcleo y antitiroideos y antibenzilpenicilina en personas hiperinmunizadas. Recientemente, su aumento ha sido relacionando con fiebre de origen desconocido.
Del 10 al 15 % de las células T periféricas humanas, presentan receptores para IgD y forman rosetas con eritrocitos cubiertos con IgD. La expresión sobre las células T de estos receptores se incrementa administrando citoquina IL-2, IL-4 e interferón- células T CD4+ y CD8+ pueden expresar receptores de IgD, que pueden unir IgD de membrana durante la presentación antigénica por células B para facilitar la respuesta de células T y B antígeno- específicas.
La IgD sérica es considerada un marcador temprano de la activación de células B; puede tener un papel regulador, como por ejemplo estimular la respuesta protectora de anticuerpos de los isotipos IgM o IgA, o interferir con la replicación viral. Participa en la
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generación y mantenimiento de las células B memoria, y parece tener una participación importante en la transición de un estado de susceptibilidad a la inducción de tolerancia de células B. Es un potente inductor del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-), IL-1 y de su receptor; también induce la liberación de IL-6 e IL-10.
La IgD sobre la membrana de los linfocitos B, sirve como un marcador de la diferenciación de células de B hacia una célula más madura. Durante la ontogenia de células de B, la expresión de la IgD es posterior a la de IgM. Mientras la función de la IgD no ha sido totalmente aclarada, la expresión de membrana IgD aparece relacionada con la eliminación de células de B con capacidad para generar anticuerpos autoreactivos. La principal importancia biológica de IgD puede estar, pues, en silenciar células de B autorreactivas.
Propiedades inmunológicas de las inmunoglobulinas
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4
IgA1
IgA2
IgM
IgE
IgD
Peso molecular
150000
150000
150000
150000
150000
600000
150000
600000
900000
190000
150000
Cadena pesada
1
2
3
4
1
2
Concentración en suero mg/dL
900
300
100
50
300
50
150
0,03
3
Vida media
23
23
8
23
6
6
5
2,5
3
Activación del complemento
+
+/-
++
-
-
-
++
-
-
Paso de placenta
+
+/-
+
+
-
-
-
-
-
Membrana de los linfocitos B
-
-
-
-
-
-
+
-
+
Se une a Fc de fagocitos
++
+/-
++
+
-
-
-
-
-
Paso por mucosas
-
-
-
-
++
++
+
-
-
Degranulación de basófilos
-
-
-
-
-
-
-
+
-
Estabilidad a 56º C
+
+
+
+
-
-
+
-
+
Lugar de acción
Suero
Suero
Suero
Suero
Mucosas
Mucosas
Suero
Mastocitos
Suero
Efecto
Inmune
Opsonina
Respuesta
Secundaria
Opsonina
Respuesta
Secundaria
Opsonina
Respuesta
Secundaria
Opsonina
Respuesta
Secundaria
Barrera
secreciones
Barrera
secreciones
Respuesta
primaria
Hipersensibilidad
Regulación
Autoinmunidad
Lisis
bacteriana
++
+
++
+
+
+
+++
-
-
Lisis
viral
+
+
+
+
+++
+
+
-
-